Chef-lieu de la Guyane, Cayenne se situe sur l'estuaire de la Cayenne et du Mahury. Elle rassemblait un peu plus de 40 000 habitants en 1990, 50 700 aujourd'hui, soit environ un tiers de la population totale du département. Sa superficie est de 2360 hectares.
C'est en 1643 que débute l'histoire de la ville de Cayenne avec Poncet de Brétigny, lieutenant-général du roi Louis XIII. Ce dernier fait l'acquisition auprès du chef indien Cépérou d'une petite butte émergeant de la plaine littorale marécageuse qui porte aujourd'hui son nom . Depuis lors, la ville a connu de nombreuses vicissitudes : conquêtes étrangères ; guerres contre les colonies voisines ; épidémies et endémies meurtrières.
C'est en 1821 que Sirdey, arpenteur royal, dresse le plan à angle droit de Cayenne. C'est un damier orienté nord-sud et est-ouest à partir du front de mer et de la rivière de Cayenne. C'est aussi cette année 1821 que se terminent les travaux d'assainissement de Cayenne avec l'inauguration du Canal Laussat, dont les travaux avaient débuté en 1777.
La main-d'œuvre du pénitencier fut largement utilisée pour la construction et l'assainissement de la ville. Cayenne devient alors une ville coloniale moderne. Le 15 octobre 1879, la commune de Cayenne est officiellement créée. Mais le 11 août 1888, le vieux Cayenne, constitué de fragiles maisons de bois disparaît dans un énorme incendie.
Bien exposée aux alizés, Cayenne n'est pas dépourvue de charme, en particulier dans le quartier de la place des Palmistes, même si l'entretien des bâtiments et villas historiques mériterait un peu plus de soins.
Ses activités sont essentiellement administratives et commerciales. La communauté asiatique y est très présente. À cause de l'envasement de la rivière, le port a été abandonné et transféré au Dégrad-des-Cannes, sur le Mahury. Seul persiste un ponton pour le débarquement des bateaux de pêche.